A Hierarchical Spatial Graph Neural Network Resolves Immunogenic and Tolerogenic Tertiary Lymphoid Structures in Renal Cell Carcinoma

Questo studio presenta una rete neurale a grafo gerarchica che, analizzando dati di trascrittomica spaziale su carcinoma renale, distingue con successo le strutture linfoidi terziarie immunogeniche da quelle tollerogeniche, rivelando come la maggior parte del segnale CXCL13 provenga dal parenchima non-TLS e sia associata a meccanismi di esaurimento immunitario piuttosto che a risposte antitumorali.

Peng, G.2026-04-08📄 cancer biology

Identification and Characterization of Neoplastic Cells in Keratin-Positive Giant Cell-Rich Tumors

Questo studio identifica le cellule neoplastiche del raro tumore KPGCT come una minoranza che esprime cheratina, HMGA2 e CSF1, dimostrando che la via di segnalazione CSF1-CSF1R, attivata dalla fusione HMGA2::NCOR2 e dalla via Hippo, guida la proliferazione dei macrofagi e suggerisce l'efficacia terapeutica degli inibitori di CSF1R.

van der Linde, M., Chrisinger, J. S., Demicco, E. G. + 9 more2026-04-07📄 cancer biology

Therapeutic Stress-induced Activation of PGCC Life Cycle Drives the Resistance Acquisition and Structured Tissue Differentiation

Lo studio dimostra che lo stress terapeutico indotto da vincristina attiva un ciclo vitale endoreplicativo nelle cellule tumorali giganti poliploidi (PGCC), guidando l'acquisizione di resistenza, la riprogrammazione in cellule simili a blastomeri e la differenziazione in strutture tissutali organizzate attraverso un meccanismo dipendente dal fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP).

Zhang, Z., Li, X., Tian, X. + 3 more2026-04-07📄 cancer biology

Mature tumoroids recapitulate clinically relevant drug response through extended 3D culture in PDAC

Questo studio dimostra che la coltura estesa in 3D di organoidi tumorali pancreatici (PDAC) genera modelli maturi che, a differenza delle colture 2D, ricapitolano fedelmente la resistenza clinica ai farmaci e le vulnerabilità contestuali, rivelando che il tempo di coltura e l'adattamento microambientale sono determinanti critici per la precisione della scoperta farmacologica.

Kus, K., Earnshaw, D., Pirog, A. + 10 more2026-04-07📄 cancer biology

NFATC2 in pancreatic cancer-associated fibroblasts predicts treatment response and facilitates ERBB-targeted therapies

Lo studio identifica un sottogruppo di fibroblasti associati al cancro (CAF) nel carcinoma duttale pancreatico caratterizzato dall'espressione di NFATC2, che sopprime l'attività della via ERBB, favorisce la morte cellulare e potenzia la risposta alla chemioterapia e alle terapie mirate, suggerendo un nuovo bersaglio terapeutico per ottimizzare i trattamenti combinati.

GUO, J., Cancellieri, S., Xu, C. + 7 more2026-04-07📄 cancer biology

Tumour neoantigen repertoire prediction in malignant peripheral nerve sheath tumours define private and public targets for immunotherapy

Questo studio caratterizza il panorama antigenico dei tumori della guaina periferica dei nervi maligni (MPNST), rivelando che i sottotipi con perdita di PRC2 presentano un microambiente immunitario resistente e un repertorio di neoantigeni privato, suggerendo la necessità di strategie terapeutiche combinate che includano vaccini personalizzati e terapie mirate agli antigeni tumorali associati (TAA) in base allo stato di PRC2.

Surakhy, M., Caesar, J. J. E., Rajput, M. + 2 more2026-04-07📄 cancer biology

Breast cancer interactions with osteoclasts generate osteoclast tumor hybrid like cells through dynamic non-canonical cell fusion and cell-in-cell processes

Lo studio dimostra che le cellule tumorali del carcinoma mammario, interagendo con gli osteoclasti nel microambiente osseo, subiscono una fusione cellulare dinamica e processi di cellula-in-cellula che generano ibridi tumorali-osteoclastici, i quali facilitano la formazione di metastasi ossee modificando l'espressione genica e i pathway associati al cancro.

Lim, K. H., Siriwanna, D., Li, X. + 6 more2026-04-07📄 cancer biology

Distinct Spatial Programs of Response versus Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer after Neoadjuvant Chemoimmunotherapy

Questo studio utilizza la trascrittomica spaziale per rivelare che nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non responsivi alla chemioimmunoterapia neoadiuvante, le cellule tumorali residue formano nicchie resistenti caratterizzate da un'esclusione immunitaria strutturale, un riprogrammazione metabolica e una capacità di riparazione del DNA, con TROP2 che funge da ancoraggio epiteliale per questi meccanismi di resistenza.

Park, S. H., Koh, J., Bae, S. + 10 more2026-04-07📄 cancer biology

The cyclin-G associated kinase (GAK) is a novel mitotic kinase and therapeutic target in diffuse large B-cell lymphoma

Lo studio identifica la chinasi associata alla ciclina G (GAK) come un nuovo bersaglio terapeutico mitotico per il linfoma diffuso a grandi cellule B, la cui inibizione è particolarmente efficace nelle cellule con deficit di RB1 e può essere sfruttata tramite il riproposizionamento di farmaci esistenti come OTS167.

Farag, O. B., Awada, B., Alaoui, A. Y. + 23 more2026-04-06📄 cancer biology

Heterogeneous Sensitivity to Src Inhibitors in Oral Squamous Cell Carcinoma and Its Implications for Combination Therapy with Cisplatin

Questo studio dimostra che l'eterogenea sensibilità degli inhibitori della Src nel carcinoma squamocellulare orale è legata all'attivazione differenziale delle vie di segnalazione, e che la combinazione di questi farmaci con il cisplatino consente di ridurre la dose del chemioterapico mantenendo l'efficacia antitumorale.

Ofusa, Y., Noguchi, T., Mizukami, H. + 1 more2026-04-06📄 cancer biology

Ex vivo stem-like cell families model evolution of glioblastoma therapeutic resistance

Questo studio presenta un modello ex vivo di famiglie di cellule staminali simili al glioblastoma, derivate dallo stesso paziente, che permette di dissecare i meccanismi specifici di resistenza alla chemioterapia e alla radioterapia, offrendo una piattaforma fondamentale per lo sviluppo di strategie terapeutiche contro la recidiva del glioblastoma.

Prelli, M., De Bacco, F., Casanova, E. + 19 more2026-04-06📄 cancer biology